Védőoltással foglalkozunk. 23. rész Meningococcus

2024 Szerző: Seth Attwood | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-16 16:07

1. A meningococcus a harmadik típusú baktérium, amely agyhártyagyulladást és bakteremiát okoz. A meningococcus okozta megbetegedések előfordulása lényegesen alacsonyabb, mint a pneumococcus és a haemophilus influenzae, de mivel a meningococcus elleni vakcina a legújabb engedélyezett oltóanyag, a meningococcus az utóbbi időben a legnagyobb horror története lett.

2. CDC Pinkbook

A meningococcusoknak 13 szerocsoportja van, de főként öt felelős az invazív fertőzésekért: A, B, C, W, Y. A gyermekek invazív fertőzéseinek 60%-át a B szerocsoport okozza.

Az invazív fertőzések letalitása 10-15%, a meningococcemia (meningococcus szepszis) letalitása eléri a 40%-ot.

Kockázati tényezők az aktív és passzív dohányzás, az alkohol, a szorító érzés és az asplenia (a lép hiánya).

Az esetek 98%-a szórványos, és csak 2%-a járványkitörések következménye.

Az első poliszacharid vakcina 1974-ben jelent meg. Más poliszacharid vakcinákhoz hasonlóan ez sem hatásos csecsemőknél.

Az első meningococcus konjugált vakcinát (Menactra) 2005-ben engedélyezték 11 évesnél idősebb serdülők számára. 2010-ben engedélyezték a második vakcinát (Menveo). Mindkettő véd az ACWY szerocsoportok ellen. Azt várták, hogy a vakcinák 10 évig lesznek hatásosak, de később kiderült, hogy 3-5 év után csökken az antitestek száma, és a 11 évesen beoltottak 16-21 évesen már nem védettek, amikor a nagyobb a meningococcus fertőzés kockázata. Ezért 2010-ben 16 évesen beiktatták az újraoltást.

2006–2010-ben a CDC 30 megbetegedésről számolt be a beoltottak körében. Közülük a halálozási arány megegyezett a be nem oltottakéval.

2014-2015-ben két B szerocsoportú vakcina, a Bexsero (GSK) és a Trumenba (Pfizer) kapott engedélyt, de ezek még nem kerültek be az oltási menetrendbe.

3. Előrelépések a Neisseria meningitidis elleni vakcinák fejlesztésében. (Tan, 2010, N Engl J Med)

A meningococcus okozta megbetegedések előfordulása az Egyesült Államokban 1:300 000, Európában átlagosan 1: 100 000.

Korábban úgy vélték, hogy a legmagasabb előfordulási gyakoriság a 6-24 hónapos gyermekeknél fordul elő, de a legújabb adatok azt mutatják, hogy azok a 6 hónaposnál fiatalabb csecsemők, akik nem kaptak ellenanyagot az anyától, a leggyakrabban betegednek meg.

Az ACWY szerocsoport konjugált vakcinák nem hatásosak csecsemőknél.

A betegség legtöbb esetben a B szerocsoportban fordul elő, de mivel ennek a szerocsoportnak a kapszulája olyan molekulát tartalmaz, amely nagyon hasonlít az agy glikoproteinekhez, az ebből a szerocsoportból származó poliszacharid vakcinák egyrészt nem termelnek megfelelően antitesteket, másrészt pedig vezethetnek. autoimmun reakcióhoz - a molekuláris mimikri mechanizmusához. Ezért a külső membránfehérjéken alapuló vakcinákat fejlesztettek ki. De mivel a meningococcus külső membránjának fehérjéi képesek megváltoztatni az antigéneket, ez a vakcina hatástalanságához vezethet.

Mivel a meningococcus-betegség nagyon ritka betegség, minden meningococcus elleni vakcinát az immunogenitás (vagyis az ellenanyagszint) alapján engedélyeztek, nem pedig a klinikai hatékonyság alapján.

4. Változások a Neisseria meningitidis betegség epidemiológiájában az Egyesült Államokban, 1998-2007: következményei a meningococcus-betegség megelőzésében. (Cohn, 2010, Clin Infect Dis)

1998 és 2007 között a meningococcus okozta megbetegedések előfordulása 64%-kal csökkent. Ezekben az években átlagosan 1:200 ezer volt az incidencia, 2007-re pedig 1:300 ezerre csökkent a meningococcus incidenciája.

A legmagasabb incidencia az egy év alatti csecsemők körében volt (5/100 ezer). Eseteik 50%-át a B szerocsoport okozza. Az esetek kétharmada pedig az első életévben 6 hónaposnál fiatalabb csecsemőknél fordul elő.

A feketék 44%-kal gyakrabban betegszenek meg, mint a fehérek.

A meningococcus fertőzés halálozási aránya 11% volt, és az életkorral nőtt. Az idősek körében 24%-os, a csecsemőknél 3-6%-os volt a halálozás.

A legtöbb esetet januárban és februárban figyelték meg, legkevesebbet pedig augusztusban.

A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az oltást megelőzően a meningococcus-betegség előfordulása az Egyesült Államokban történelmi mélyponton volt, és az incidencia nem csökkent az oltás kezdete óta azoknál a serdülőknél, akiket beoltottak, mivel csak 32%-uk volt beoltva.

(Szinte minden tanulmányban piros cérnaként futó motívum. Ha az oltás megkezdése után nem csökkent az incidencia, akkor ennek az az oka, hogy a lefedettség nem volt elegendő. Ha pedig csökkenés volt, akkor ez természetesen a az oltás érdeme, még akkor is, ha csak 2%-a volt beoltva) …

5. Változások a bakteriális agyhártyagyulladásban. (Carter, 1990, Arch Dis Child)

A meningococcus okozta betegségek halálozási aránya Skóciában az 1946–1961 közötti 10,3%-ról 1971–86-ban 1,2%-ra esett. Az incidencia 7,9-ről 5,3-ra csökkent 100 000 gyermekre vetítve.

A hemofíliás fertőzések előfordulása ez idő alatt 4-szeresére nőtt, míg a halálozási arány 19,2%-ról 3%-ra csökkent.

6. A bakteriális meningitis retrospektív epidemiológiai vizsgálata belgiumi városi területen. (van Hoeck, 1997, Eur J Pediatr)

A bakteriális agyhártyagyulladás előfordulása Belgiumban 1988 és 1993 között tízszeresére nőtt, főként a meningococcus miatt. A bevándorlók és a nem fehérek gyakrabban voltak betegek.

7. Emberi immunitás a meningococcus ellen. II. Természetes immunitás kialakulása. (Goldschneider, 1969, J Exp Med)

A meningococcus tünetmentes megtelepedése következtében több hétig antitestek termelődnek belőle.

A hat hónapos korig tartó csecsemőket az anya ellenanyagai védik. A csecsemők vérében az antitestek koncentrációja magasabb, mint az anya vérében.

A természetes immunitás általában gyermekkorban alakul ki.

8. Neisseria meningitidis: a szállítási állapot áttekintése. (Yazdankhah, 2004, J Med Microbiol)

A lakosság 10%-a meningococcus baktérium hordozója. A gyermekek körében kevesebb mint 3%, a 15-24 évesek körében pedig 24-37% fertőzött. Magas szintű gyarmatosítás figyelhető meg a hadseregben is. Például a norvég katonák több mint 70%-a volt meningococcus hordozója.

Egy friss tanulmány kimutatta, hogy a hagyományos módszerekkel (baktériumtenyészet) meghatározott meningococcus hordozók számát alábecsülhetik. Egy másik módszerrel (immunhisztokémia) kiderült, hogy 45%-uk volt meningococcus hordozó, míg csak 10%-ukban mutatták ki a hagyományos módszerrel meningococcust.

A meningococcus megtelepedése a fertőzés után néhány hétig antitesteket termel, és védelmet nyújthat a betegségek ellen.

A hordozókban talált törzsek körülbelül 50%-a kapszulamentesnek bizonyult. Korábban azt hitték, hogy a kapszulamentes törzsek nem kórokozók, de aztán kiderült, hogy a meningococcusok nagy gyakorisággal képesek be- és kikapcsolni a kapszulatermelést. Bizonyíték van arra, hogy a kapszula elvesztése fokozza a meningococcusok azon képességét, hogy kolonizálják a nasopharynxet, és kikerüljenek a szervezet védekező rendszereiből. Még 1]

9. Meningococcus betegség: anamnézis, epidemiológia, patogenezis, klinikai megnyilvánulások, diagnózis, antimikrobiális érzékenység és megelőzés. (Manchanda, 2006, Indian J Med Microbiol)

Kevesebb mint 1%-ban alakulhat ki krónikus jóindulatú meningococcemia. Nem ismert, hogy ezek a betegek hogyan tolerálják a potenciálisan halálos baktériumokat a véráramban hetekig.

10. A meningococcus-betegség kockázata az utazóknál és aktuális megelőzési ajánlások. (Steffen, 2010, J Travel Med)

Mekkában gyakran fordult elő meningococcus fertőzés a zarándokok körében, ezért Szaúd-Arábia bevezette a kötelező védőoltásokat a haddzs vízumkérelmezők számára. Ezt követően járványkitörést nem észleltek.

A meningococcus-betegség leggyakrabban az "afrikai agyhártyagyulladás-övezetben" fordul elő, amely a Szaharától délre fekvő országokat foglalja magában. A legtöbb esetet a száraz évszakban jelentették. A turisták megbetegedése azonban egyetlen esetről sem ismert.

A CDC 6 hetente megvizsgálja a lehetséges meningococcus fertőzéseket a repülőgépeken. Azonban csak két ilyen eset ismert.

11. A dohányfüst, mint a meningococcus-betegség kockázati tényezője. (Fischer, 1997, Pediatr Infect Dis J)

A meningococcus fertőzés kockázata 18 év alatti gyermekeknél 3,8-szor nagyobb, ha az anya dohányzik.

A felnőttek körében a dohányzás 2,4-szeresére, a passzív dohányzás 2,5-szeresére, a krónikus betegségek 10,8-szorosára növeli a meningococcus fertőzés kockázatát.

12. Másodlagos dohányzás és az invazív meningococcus-betegség kockázata gyermekeknél: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. (Murray, 2012, BMC Public Health)

A passzív dohányzás 2,2-szeresére növeli a meningococcus fertőzés kockázatát. Ha mindkét szülő dohányzik, a kockázat 8-szor nagyobb. Továbbiak: [1] [2] [3]

Ghánában, ahol sokkal gyakoribb a meningococcus okozta agyhártyagyulladás, mint a fejlett országokban, a fatüzelésű főzés 9-szeresére növeli a betegség kockázatát.

13. Passzív dohányzás, invazív meningococcus-betegség és megelőző intézkedések: kommentár. (Rashid, 2012, BMC Med)

Ha a szülők csak otthonon kívül dohányoznak, ez nem csökkenti a gyerekek hajának nikotinszintjét, ami arra utalhat, hogy a dohányosok a dohányzás után is kilélegzik a nikotint. Ez arra utal, hogy a meningococcus fertőzés kockázata nem csökken, ha csak bizonyos helyeken, például házakban, autókban, kórházakban tiltják be a dohányzást, és teljes tilalomra van szükség. De köztudott, hogy viszonylag kevesen hagyják abba a dohányzást, így a gyermekek oltása valószínűleg hatékonyabb lesz. Emellett remény van arra, hogy a gyerekek falkaimmunitással meg tudják védeni dohányzó szüleiket a meningococcustól.

14. A meningococcus-betegség fokozott kockázata a férfiakkal szexuális kapcsolatot tartó férfiak körében az Egyesült Államokban, 2012-2015. (Folaranmi, 2017, Clin Infect Dis)

A meningococcus fertőzés kockázata homoszexuálisoknál 4-szer magasabb, mint heteroszexuálisoknál. A HIV-fertőzött homoszexuálisok 10-szer gyakrabban kapnak meningococcus-betegséget, mint a nem fertőzött homoszexuálisok. A meningococcusos betegek 45%-a számolt be arról, hogy több partnere van, és névtelen szexuális életet folytat.

A homoszexuálisok 32%-a dohányzik (szemben az amerikai felnőttek 18%-ával), és 48%-a használ kábítószert (szemben az átlagos 10%-kal).

New Yorkban a meningococcus fertőzés kockázata a homoszexuálisok körében az átlag 50-szerese, Németországban 13-szor, Párizsban 10-szer, Dél-Kaliforniában 50-szerese.

A homoszexuálisok 24%-a meningococcus-hordozó, szemben a heteroszexuális nők 6%-ával. A közelmúltban orális-anális érintkezésbe került homoszexuálisok 43%-a volt hordozó.

Meningococcust is találtak a homoszexuálisok 4,5%-ánál az anális csatornában.

2016-ban felfedezték a meningococcus egy új törzsét, amely szexuális úton terjedhet.

A CDC jelentése szerint a 16 év feletti, meningococcus-betegségben szenvedő férfiak 57%-a számolt be homoszexuális kapcsolatról 2016-ban. Bővebben: [1] [2] [3] [4].

15. Invazív meningococcus betegség a férfiakkal szexuális kapcsolatot tartó férfiak körében. (ECDC, 2013)

A HIV-fertőzés 11-szeresére, az AIDS pedig 12-szeresére növeli a meningococcus fertőzés kockázatát.

2010-ben New Yorkban kitört a meningococcus a homoszexuálisok körében. Ez a mobil társkereső alkalmazásokhoz és a melegbárok látogatásához kapcsolódik.

16. Serdülőkorúak meningococcus-betegségének kockázati és védőfaktorai: párosított kohorsz vizsgálat. (Tully, 2006, BMJ)

A több partnerrel való intim csók 3,7-szeresére növeli a meningococcus fertőzés kockázatát a serdülők körében. A koraszülés is 3,7-szeresére növeli a kockázatot. A korábbi betegség 2,9-szeresére növelte a kockázatot.

A vallási szertartásokon való részvétel 11-szeres, a védőoltások pedig 8-szoros kockázatcsökkenéssel járnak.

Beszámol arról, hogy a marihuána a meningococcus fertőzés kockázatának 4,2-szeresével és a szórakozóhelyek látogatottságának 3,3-szoros növekedésével jár. A piknikeken való részvétel és a tánc 3-4-szeresére csökkentette a kockázatot.

17. A B szerocsoportú törzzsel összefüggő meningococcus-betegség elhúzódó egyetemi csúcsa, amely ritkán látható az Egyesült Államokban. (Mandal, 2013, Clin Infect Dis)

Az Ohio Egyetem meningococcus-járványa (13 eset). A bárba járás 8-szoros megbetegedési kockázattal járt, a több partnerrel való csókolózás pedig 13,6-szorosára.

Chilében a meningococcus-betegség kockázati tényezői a zsúfoltság (több mint 2,5 ember a hálószobában), az alacsony anyai végzettség, az alacsony jövedelem, az alkoholfogyasztás és a krónikus betegségek voltak.

Brazíliában a szülők alacsony iskolai végzettsége a meningococcus kolonizáció kétszeresére nőtt, ami valószínűleg a társadalmi-gazdasági feltételeket tükrözi.

Görögországban a zsúfoltság és a korábbi akut légúti fertőzések a gyermekeknél háromszorosára, az apa dohányzása pedig 4,5-szeresére növelte a betegség kockázatát. Továbbiak: [1] [2] [3]

18. Frissített ajánlások a meningococcus konjugált vakcinák használatára – Immunizációs gyakorlatokkal foglalkozó tanácsadó bizottság (ACIP), 2010 (CDC, 2011, JAMA)

A Menactra klinikai hatékonysága egy évvel az oltás után 91%, 2-5 év elteltével 58%-ra csökken (CI: -72-89).

19. Meningococcus C szerocsoportú konjugált vakcina hatékonysága 4 évvel a bevezetést követően. (Trotter, 2004, Lancet)

1999-ben Anglia bevezette a meningococcus (C szerocsoport) konjugált vakcinát a 2, 3 és 4 hónapos csecsemők nemzeti immunizálási menetrendjébe. A vakcina hatékonysága az oltást követő első évben 93% volt, egy év múlva viszont negatív lett (-81%). Az oltás utáni immunitás egy későbbi életkorban tovább tart.

húsz. A külső mempane vesicula vakcina hatása a B csoportba tartozó meningococcus betegség ellen Norvégiában. (Bjune, 1991, Lancet)

Norvégiában a legmagasabb a meningococcus-betegség előfordulása Európában, és az esetek 80%-a a B szerocsoportba tartozik. (Az 1970-es/80-as években járvány volt, és az incidencia 1:14-21 000 volt).

Kettős-vak, randomizált vizsgálatot végeztek (170 000 ember) a külső membránfehérje vakcinával (OMV). Alumínium-hidroxidot alkalmaztak placeboként.

A vakcina hatékonysága mindössze 57%-os volt, ezért úgy döntöttek, hogy nem veszik be az oltási rendbe.

21. B csoportba tartozó meningococcus (15: P1.3) külső mempánfehérje vakcina hatékonysága, biztonságossága és immunogenitása Iquique-ben, Chilében. Chilei Meningococcus-betegség Nemzeti Bizottsága. (Boslego, 1995, vakcina)

B szerocsoportú vakcina klinikai vizsgálata Chilében (40 000 ember). Placeboként más meningococcus szerocsoportok elleni vakcinát alkalmaztak.

A vakcina 2,5 év feletti hatékonysága 51%, az 5 év alatti gyermekek körében pedig negatív -23% volt.

22. Antitest-perzisztencia felnőttek és gyermekek MeNZB-oltását követően, valamint a negyedik dózisra adott válasz kisgyermekeknél. (Jackson, 2011, Arch Dis Child)

1991-ben kezdődött Új-Zélandon a B szerocsoportú meningococcus járványa, amely 2001-ben tetőzött és csökkenni kezdett.

2004-re egy speciális vakcinát fejlesztettek ki az új-zélandi törzsre. Mivel etikátlannak tartották a randomizált vizsgálatok elvégzését egy járvány idején, 2004-ben oltási kampányt indítottak minden 6 hetes és 19 éves kor közötti gyermek számára. 2006-ra a gyerekek 80%-át beoltották, és a kampányt leállították.

7 hónappal az oltás harmadik adagja után a csecsemők antitesteinek száma szinte az eredeti szintre tért vissza. Még 1]

A kampány részletes újságírói vizsgálata: [1] [2]

23. Az invazív meningococcus-betegség magas kockázata az ekulizumabot (Soliris) kapó betegek körében, annak ellenére, hogy megkapták a meningococcus elleni vakcinát. (McNamara, 2017, Am J Transplant)

Az ekulizumab egy nagyon ritka gyógyszer, amely elnyomja a komplementrendszert (a veleszületett immunrendszer egyik összetevője). Ez a gyógyszer 1000-2000-szeresére növeli a meningococcus fertőzés kockázatát.

16 embernél, akik ezt a gyógyszert használták, alakult ki meningococcemia, ebből 14-en oltottak be.

24. A H faktor a komplementrendszert szabályozó fehérjék egyike. A sejthez kötődő H faktor elnyomja a komplementrendszer reakcióját ezzel a sejttel szemben, és ha nem kötődik, akkor ugyanezt a reakciót fokozza a mikroorganizmusok ellen. Ha a baktériumnak van olyan fehérje, amely képes magához kötni a H faktort, akkor a baktérium így elkerülheti a komplementrendszer támadását. Ez a mechanizmus része néhány baktérium, köztük a meningococcus virulenciájának.

Mivel a B szerocsoportú meningococcus elleni vakcinák korábbi típusai (poliszacharid, konjugált és külső membrán vakcinák) hatástalannak bizonyultak, a H fehérjekötő faktort hozzáadták az újabb vakcinákhoz (Bexero és Trumanba), abban a reményben, hogy ez nagyobb hatékonyságot eredményez.

Az állatokban a Bexero-oltás után keletkezett antitestek keresztreakcióba léptek az emberi H-faktorral. Jelenleg nem ismert, hogy a H-faktor elleni antitestek képződnek-e emberekben, és hogy ez növelné-e az autoimmun reakciók kockázatát.

(A H faktorral keresztreakcióba lépő antitestek a komplementrendszer elnyomásához is vezethetnek, ami kulcsfontosságú a meningococcus fertőzések szervezet általi elnyomásában.)

25. Neisseria meningitidis kapszula váltása. (Swartley, 1997, Proc Natl Acad Sci U S A)

Csakúgy, mint a pneumococcus, a meningococcus baktériumok megváltoztathatják szerocsoportjukat.

26. Invazív meningococcus betegség Quebecben, Kanadában, az ST-269 B szerocsoportú meningococcusok 17-es szerotípusú antigénnel és P1.19 szerosubtípusú antigénnel (B: 17: P1.19) rendelkező klónja miatt. (Jog, 2006, J Clin Microbiol)

2004-ben kitört a B szerocsoportú meningococcus betegség Quebecben. A szerzők úgy vélik, hogy ez valószínűleg a C szerocsoporthoz tartozó poliszacharid vakcinával történő oltás miatti szerocsoport-csere következménye.

27. Meningococcus-hordozás értékelése válaszként a B szerocsoportú meningococcus-betegség csúcspontjára és tömeges vakcinázási kampányra egy College-Rhode Island-ben, 2015-2016. (Soeters, 2017, Clin Infect Dis)

2015 elején B szerocsoportú meningococcus fertőzés járvány tört ki egy Rhode Island-i főiskolán (két eset). Mindketten felépültek.

A járványt követően 5 háromadagos oltási kampányt végeztek az egyetemen tanuló diákok és tanárok, valamint intim partnereik számára. Összesen körülbelül 4000 embert oltottak be az újonnan engedélyezett Trumanba vakcinával.

Mivel nem ismert, hogy ez a vakcina hogyan befolyásolja a kolonizációt, a szerzők oltási kampányt alkalmaztak ennek tesztelésére.

20-24%-uk volt meningococcus és 4%-a B szerocsoport hordozója.

A dohányosok körében 30%-kal, a bárokba, klubokba hetente legalább egyszer látogatók körében 80%-kal nőtt a gyarmatosítás kockázata.

A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az oltás semmilyen módon nem befolyásolja a meningococcusok megtelepedését vagy a csorda immunitását, ezért magas vakcina-lefedettségre van szükség.

28. Meningococcus-hordozás egyetemi hallgatók körében - Egyesült Államok, 2015. (peakwell, 2018, Vaccine)

A meningococcus kolonizációról szóló tanulmány egy másik Rhode Island-i egyetemen.

A vakcinázásnak nem volt hatása a kolonizációra.

A dohányzás 1,5-szeresére növelte a gyarmatosítás kockázatát, a bárok látogatása hetente legalább egyszer - 2-szer.

29. Meningococcus-szállítmányozás oltási kampányt követően MenB-4C-vel és MenB-FHbp-vel egyetemi B szerocsoportú meningococcus-betegségre adott válaszként, Oregon, 2015-2016. (McNamara, 2017, J Infect Dis)

A járvány kitörését követően oltási kampány indult az Oregoni Egyetemen. 11% -17% volt meningococcus hordozó, ebből 1,2% -2,4% B szerocsoport hordozója.

Az 1-2 adag Bexero és 1-3 adag Trumenba vakcina általában nem befolyásolta a meningococcus kolonizációját, és különösen a B szerocsoport kolonizációját.

30. Növekedés a W csoportban a meningococcus-szállítás egyetemi hallgatói körében, Egyesült Királyság. (Oldfield, 2017, Emerg Infect Dis)

Angliában a serdülők konjugált vakcinával való oltását nemrég kezdték el (ACWY szerocsoportok számára). A szerzők tesztelték a meningococcus kolonizációját az egyetemen az oltás előtt és után, és kiderült, hogy a 71%-os átoltottság ellenére a kolonizáció 14%-ról 46%-ra, a W szerocsoport kolonizációja pedig 11-szeresére, 0,7%-ról 8-ra nőtt. %.

31. Dr. Rodewald, a CDC oltásokért felelős igazgatója 2004-ben azt mondta, hogy a CDC rosszul teljesít a serdülők oltásai terén, ezért a szülők megfélemlítése a gyermekek be nem oltásának következményeiről egy reklámkampány része lesz. És hogy a meningococcus elleni vakcina ideális ezekre a célokra. Mert a meningococcus elleni oltás után a tetanusz, diftéria és pertussis elleni emlékeztető oltások, valamint a HPV és herpesz elleni oltások is bekerülnek majd az oltási naptárba.

A cikkben az is szerepel, hogy a védőoltás általában jóval olcsóbb, mint a kezelés költsége, de a meningococcus esetében ez nem így van. A védőoltások évente 3,5 milliárd dollárba kerülnek, és minden egyes megmentett élet értéke több mint egymillió dollár lesz. Továbbiak: [1 (13.o.)]

32. Depressziós tünetek és immunválaszok meningococcus konjugált vakcinára korai serdülőkorban. (O'Connor, 2014, Dev Psychopathol)

A depressziós gyermekek több antitestet termelnek a meningococcus elleni védőoltás után, mint a nem depressziós gyermekek.

33. Guillain-Barré-szindróma a Menactra meningococcus konjugált vakcinát kapók körében – Egyesült Államok, 2005. június-július. (CDC, 2005, MMWR Mortal Wkly Rep)

A Menaktra 2005 januárjában kapott engedélyt, és 11-12 éveseknek, valamint pályakezdőknek ajánlották.

A 2005. június 10. és július 25. között beoltott gólyák között 5 Guillain-Barré-szindrómás esetet jelentettek a VAERS-nél.

Az egyik esetben a beoltott lány korábban kétszer, 2 és 5 évesen Guillain-Barré-szindrómában szenvedett, mindkét alkalommal az oltást követő 2 héten belül.

A CDC arra a következtetésre jutott, hogy ez valószínűleg véletlen egybeesés, és javasolja a védőoltások folytatását. A gyártó hozzátette a betéthez, hogy a Guillain-Barré-szindróma összefügghet az oltással.

34. A négyértékű meningokokkusz konjugált vakcina biztonságossága 11–21 éves kor között. (Tseng, 2017, Gyermekgyógyászat)

A meningococcus elleni oltást (Menaktra / Menveo) más oltással együtt kapók körében az oltást követő 12 héten belül az arcbénulás kockázata 5-ször magasabb volt, mint a kontrollcsoportban. Igaz, ugyanazokat a beoltottakat használták kontrollcsoportként, csak 12 héttel az oltás után és tovább.

A beoltottaknál a Hashimoto-kór kockázata 5,5-szer, az iridociklitisz 3,1-szeres, az epilepsziás roham 2,9-szerese volt. De aztán ezeket az eseteket felülvizsgálták, néhányat kizártak, és a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy nincs statisztikailag szignifikáns kapcsolat a vakcinázás és ezen betegségek között.

35. Az A, C, W és Y szerocsoportú meningococcus kvadrivalens konjugált vakcina (MenACWY-CRM) biztonságossága rutin csecsemővakcinákkal együtt beadott: egy nyílt, randomizált, fázis 3b kontrollos vizsgálat eredményei egészséges csecsemőkön. (Abdelnour, 2014, vakcina)

A Menveo vakcina klinikai vizsgálatai. 5700-an kaptak Menveo-t és más vakcinákat (DTaP / IPV / Hib / MMR / PCV), 2000-en pedig csak más vakcinákat

A Menveo vakcinával és más vakcinákkal beoltott csecsemők közül 16%-ban, a csak más vakcinával beoltottak között 13%-ban figyeltek meg súlyos szisztémás reakciókat. A szerzők kicsit játszottak a statisztikákkal, és arra a következtetésre jutottak, hogy nincs különbség a két csoport között, és a vakcina teljesen biztonságos.

A meningococcus ellen beoltott csoportban is kétszer annyian haltak meg, de az ő haláluk semmilyen módon nem volt összefüggésben az oltással.

Hét eset valószínűleg oltással kapcsolatos (Kawasaki-szindróma, epilepszia, akut disszeminált encephalomyelitis).

36. A Bexsero klinikai vizsgálatai alumínium-hidroxidot, egy másik meningococcus elleni vakcinát vagy japán agyvelőgyulladás elleni vakcinát alkalmaztak placeboként.

Súlyos negatív eseteket a beoltottak 2,1%-ánál jelentettek. A vakcina nem nyújt védelmet minden B szerocsoportú törzs ellen, ez a vakcina tartalmazza a vakcinák közül a legtöbb alumíniumot, 1500 mikrogrammban. A hepatitis B vakcina például 250 mcg-ot tartalmaz.

A csecsemőkön végzett Menactra klinikai vizsgálatban a kontrollcsoport pneumococcus, hepatitis A és MMRV elleni vakcinát kapott. A gyermekek és felnőttek vakcinájának klinikai vizsgálatai során a meningococcus elleni poliszacharid vakcinát placeboként alkalmazták.

Súlyos negatív eseteket 2-2,5%-ban jelentettek. A csecsemők 60%-a ingerlékeny volt, 30%-a elvesztette az étvágyat.

A vakcina valószínűleg arcbénulással, transzverzális myelitissel és akut disszeminált encephalomyelitissel és számos más betegséggel jár.

Amikor a Menaktru-t egy hónappal a Daptacel vakcina beadása után adták be, a beoltottakban lényegesen kevesebb antitest volt, mint a Daptacel oltás előtt egy hónappal beoltottakban.

37. Csádban 160 gyermeket oltottak be meningococcus ellen, ami után 40-nél alakult ki neurológiai szövődmény.

38. Franciaországban a Meningitec vakcinát (a C szerocsoportból konjugálva) használják. Legalább 680 gyermeket érintett ez a vakcina. Beperelték a céget, ügyvédjük pedig elrendelte az oltóanyag laboratóriumi vizsgálatát. Kiderült, hogy nehézfémek nanorészecskéit, például titánt, ólmot és cirkóniumot tartalmaz.

39. 2006-ban, amikor a meningococcus elleni védőoltást felvették az országos oltási ütemtervbe, a meningococcus fertőzés előfordulása 1:250 000. A halálozási arány 1:2,5 millió volt.

2015-ben az előfordulás 1 millió fő volt. 2014-ben csak 43 ember halt meg meningococcusban az Egyesült Államokban, ebből 5 5 év alatti gyermek. Vagyis a meningococcus okozta halálozási arány 1 a 7 millióhoz.

Összehasonlításképpen 2015-ben 1015-en haltak meg hemophilus influenzae-ben, 3350-en pedig pneumococcusban. És ez annak ellenére, hogy be vannak oltva ellene.

A meningococcus-betegség előfordulása 2017-ben Oroszországban 200 000-ből 1, Izraelben 150 000-ből 1, Ukrajnában 100 000-ből 1, Európában 200 000-ből 1, csecsemőknél azonban 10 000-ből 1.

40. Meningococcus okozta halálozások száma 5 év alatti gyermekek körében az Egyesült Államokban. A gyermekek meningococcus elleni védőoltását még nem vezették be, azonban a halálozás több mint 90%-kal csökkent a 90-es évek közepe óta.

Gyakran írtam, hogy a becslések szerint az összes mellékhatás 1-10%-át jelentik a VAERS-ben. Min alapul ez a kijelentés?

41. Bemutatkozik a MEDWatch. Új megközelítés a gyógyszerek és eszközök káros hatásainak és termékproblémáinak bejelentéséhez. (Kessler, 1993, JAMA)

A kórházi felvételek 3-11%-a lehet gyógyszermellékhatás eredménye. A súlyos mellékhatások mindössze 1%-át jelentették az FDA-nak.

Ez ahhoz a tényhez vezet, hogy a kábítószerekkel kapcsolatos problémákat nem észlelik időben. Például, bár a szilikon implantátumok 30 éve vannak a piacon, csak nemrég derült ki, hogy autoimmun betegségekkel járnak összefüggésben.

42. A spontán jelentések adatainak korlátai és erősségei. (Goldman, 1998, Clin Ther)

Az Egyesült Királyságban a becslések szerint a súlyos mellékhatások legfeljebb 10%-át, és a nem súlyos gyógyszermellékhatások 2-4%-át jelentették.

Az FDA a feltételezett súlyos mellékhatások kevesebb mint 1%-át kapja.

A bejelentett mellékhatások csúcsa a gyógyszer forgalomba hozatalának második évének végén következik be, ezt követően a bejelentések száma csökken, bár a mellékhatások száma nem változik.

43. Két passzív felügyeleti rendszer jelentési érzékenysége a vakcinák nemkívánatos eseményeire vonatkozóan. (Rosenthal, 1995, Am J Public Health)

A VAERS-ben az oltással összefüggő gyermekbénulás eseteinek 72%-át jelentettek, de a DTP utáni hipotóniás-hiporeszponzív epizódot csak az esetek 4%-ában, és az MMR utáni trombocitopéniás esetek kevesebb mint 1%-át. Azok a következmények, amelyek jóval az oltás után jelentkeznek, és azok a következmények, amelyek általában nem kapcsolódnak az oltáshoz, sokkal ritkábban fordulnak elő.

Beszámol arról, hogy a VAERS-jelentések kevesebb mint 5%-a származik szülőktől.

44. A VAERS 153 meningococcus elleni oltást követő halálesetről és 366 rokkantságról számolt be.

2016-ban 7 3 év alatti gyermek halt meg oltás után, további 15 pedig rokkanttá vált. Ugyanebben az évben 9 5 év alatti gyermek halt meg meningococcusban. Mivel a VAERS az összes esetnek csak 1-10%-át teszi ki, és csak a veszélyeztetett gyermekeket oltják be, a meningococcus elleni vakcina valószínűleg több embert öl meg, mint a meningococcus.