Úttörő T-sejtes terápia a rák elleni küzdelemben

2024 Szerző: Seth Attwood | [email protected]. Utoljára módosítva: 2023-12-16 16:07

A National Cancer Institute (NCI) tudósai által a Nature Medicine-ben publikált munka egy új típusú immunterápiát ír le, amely a daganatok teljes eltűnéséhez vezetett egy áttétes emlőrákos nőben, akitől csak néhány hónap van hátra.

Az eredmények azt mutatják, hogy a természetes tumorba beszűrődő limfocitákat (TIL) hogyan vonták ki a páciens daganatából, növesztették ki a testen kívül, hogy növeljék a számukat, és hogyan fecskendezték vissza a páciensbe a rák elleni küzdelem érdekében. A páciens korábban több kezelési formát is kapott, köztük hormonterápiát és kemoterápiát, de egyik sem állította meg a rák progresszióját. A kezelés után a páciens összes daganata eltűnt, 22 hónap elteltével még mindig remisszióban van.

A tudósok lelkesek amiatt, hogy a TIL képes kezelni a rákos megbetegedések egy csoportját, az úgynevezett közönséges hámrákot, beleértve a vastagbél-, végbél-, hasnyálmirigy-, emlő- és tüdőrákot, amelyek az Egyesült Államokban a rákos halálesetek 90%-át teszik ki, évente körülbelül 540 000 embert. áttéttől.

„Amint ezek a daganatok elterjednek, a legtöbb ember meghal. Nincsenek hatékony kezeléseink az áttétes rák kezelésére” – mondta Steven Rosenberg, MD, PhD, az NCI Rákkutató Központjának (CCR) sebészeti osztályának vezetője.

Az új kezelési megközelítés első lépése a tumorgenom szekvenálása. Ennél a páciensnél a tudósok 62 mutációt találtak emlődaganat sejtekben. A második a TIL-ek izolálása, amelyek a hámsejt-daganatok 80%-ában jelen vannak, de kis mennyiségben, nem elegendőek a daganat elpusztításához. Ezután elemzik, hogy képesek-e felismerni a daganatban lévő mutált fehérjéket. Egy áttétes emlőrákban szenvedő beteg esetében a tudósok felfedezték a TIL-t, amely négy mutáns fehérjét ismert fel.

„Izoláljuk ezeket a limfocitákat, nagy számban növesztjük, és visszaadjuk a betegeknek. Körülbelül 90 milliárd sejtet növesztettünk ennek a páciensnek” – mondta Rosenberg.

A TIL tenyésztése során a pácienst a Keytruda PD-1 blokkoló immunterápiás szerrel is kezelték, hogy az immunrendszert úgy módosítsák, hogy más immunsejtek ne zavarják a TIL-t, amikor visszainjektálják őket a betegbe.

„A betegek kezelésébe bevonjuk a saját limfoblasztjaikat, amelyek természetes T-sejtek, nem pedig genetikailag módosítottak. Ez az elképzelhető leginkább személyre szabott kezelés” – mondta Rosenberg.

A metasztatikus emlőrákban szenvedő beteg nem az egyetlen, aki sikeresen kezelhető ezzel a módszerrel. Rosenberg és munkatársai lenyűgöző eredményeket értek el a TIL használatával a metasztatikus rák három további típusának kezelésében is: a vastagbélrák, az epevezeték és a méhnyakrák kezelésében.

„Ezek a terápiák bármilyen rákos betegségben szenvedő betegek kezelésére alkalmasak” – mondja Rosenberg.

Bár az eredmények kétségtelenül ígéretesek, különösen a kemoterápiához képest a betegek által tapasztalt alacsony toxicitás miatt, a rák gyakran rezisztenssé válik a kezeléssel szemben, és az áttétek gyakran az eredeti daganattól eltérő mutációkat tartalmazhatnak.

Ilyen könnyen kialakulhat a betegekben a TIL-lel szembeni rezisztencia?

„Ironikus módon éppen a rákot okozó mutációk lehetnek az Achilles-sarka, amely kiirtja a rákot. Nagyon fontos egyszerre több mutációt is megcélozni” – mondta Rosenberg.

Ironikus módon ez az egyik előnye sok régebbi kemoterápiás gyógyszernek az új, személyre szabott kezelésekkel szemben. Mivel a kemoterápia válogatás nélkül áthatja a genomot szőnyegbombázó elváltozásokkal, nehezebbé válik a rákos sejt számára, hogy rezisztenciát alakítson ki velük szemben. Az olyan TIL-ek kiválasztása, amelyek kis számú mutált fehérjét céloznak meg egy daganatban, növelheti annak valószínűségét, hogy a rák rezisztenciát fog kifejlődni. Több munkára van szükség ezen a területen, valamint olyan technikákra, amelyekkel megvizsgálható, hogy a rákos sejtekben mely mutációk lehetnek a TIL lehetséges célpontjai.

Ha a nagyobb munka megerősíti ezeket a kiváló előzetes eredményeket, a személyre szabott betegterápia kialakítása egyértelműen pénzügyi és technikai kihívás, amely speciális laboratóriumokat és szakértelmet igényel. Mennyire praktikus a teljesen személyre szabott terápia biztosítása?

„Az emberek ezt mondták a CAR T-sejtekről is. Ha talál valamit, ami működik a betegeken, akár nehéz, akár nem, egy mérnöki zseni megtalálja a módját, hogy működjön” – mondta Rosenberg.

Több cég pedig már teszteli a TIL-kezeléseket, köztük a Bristol-Myers Squibb és az Iovance Biotherapeutics, amelyek közül az utóbbi kifejezetten a TIL-re koncentrál. Jelenleg folynak a TIL klinikai vizsgálatai melanoma, méhnyakrák, tüdőrák, sőt a köztudottan nehezen kezelhető glioblasztóma és hasnyálmirigyrák esetében is.

„Ez egy változás abban a gondolkodásunkban, hogy mire lehet szükség az ilyen típusú rák kezelésében. A rákkezelés új paradigmája” – mondta Rosenberg.

Nem gyakran fordul elő, hogy teljesen új rákkezelések olyan lenyűgöző eredményekkel kerülnek szembe, mint amilyeneket a TIL mutat be ezekben a példákban. Amire most sürgősen szükség van, az a nagyobb klinikai vizsgálatok eredményei, valamint a sikeresen kezelt betegek folyamatos monitorozása annak érdekében, hogy megbizonyosodjanak arról, hogy nincs problémájuk.

"Ez egy szemléltető példa, amely ismét megmutatja nekünk az immunterápia erejét" - mondta Tom Misteli, PhD, az NCI CCR vezetője. "Ha nagyobb léptékben bebizonyosodik, ez azt ígéri, hogy tovább bővíti ennek a T-sejtes terápiának a hatókörét a rákos megbetegedések szélesebb spektrumára."